研究人员展示了一种利用硫黄酮T(近一个世纪以来用于研究淀粉样蛋白的染料)作为传感器的方法，这种传感器可以以超高分辨率成像阿尔茨海默症相关斑块，并监测药物效果。
      虽然淀粉样蛋白斑块长期以来与阿尔茨海默病的发病机制密切相关，但观察淀粉样蛋白是如何连续聚合的仍然是困难的。纳米大小的淀粉样纤维只有很小的一部分能够被最好的光学显微镜分辨。重新利用已知的传统淀粉样蛋白试剂的新工作，有助于更清楚地了解纤维是如何聚集在一起的。
      来自美国圣路易斯华盛顿大学和英国伦敦大学学院的一组研究人员，实现了在不改变淀粉样蛋白结构的前提下，为淀粉样蛋白结构的纳米级成像提供了一种新的方法。使用了Thioflavin T(ThT)这种近一个世纪来被熟知，接触淀粉样原纤维时能发出荧光染料。新方法允许研究人员对与淀粉样蛋白斑有关的蛋白质实现可视化，这种蛋白质被称为Aβ42以及Aβ40，这样的观察比以往任何时候都更精确。
      该研究小组的主要合作者Kevin Spehar将在亚利桑那州图森市举行的OSA生物光电子大会(OSA Biophotonics Congress: Optics in the Life Sciences meeting)上发表一篇口头报告，题为“利用Thioflavin T的瞬时结合，对淀粉样蛋白结构进行长期超分辨率成像”。
      除了以纳米级分辨率生成淀粉样聚集体的图像外，该小组的技术还能让研究人员捕捉到纤维如何形成并对周围环境做出反应的快照。通过测试他们的方法，研究小组第一次直接观察到了一种抗淀粉样药物的工作。 论文合著者Matthew Lew博士说：“说到淀粉样蛋白，我们往往使用‘单体’、‘低聚体’和‘纤维’等词，但这些词只能描述我们以前看到的东西。”“这些词完全不足以精确描述这些分子复杂多变的组合。”
      虽然攻击淀粉样蛋白组装方法是阿尔茨海默病的一种主要治疗方法，但该论文的另一位合著者Jan Bieschke博士表示，研究淀粉样蛋白聚集物对研究人员提出了独特的挑战。免疫荧光技术被应用于生物学的许多其他领域，并使用抗体来标记生物分子，但由于它们会破坏淀粉样蛋白的聚集趋势，从而无法准确地研究导致阿尔茨海默氏症的机制，因此效果不理想。低温电子显微镜虽然提供了更高的分辨率，但只能提供淀粉样蛋白样品的单一静态快照。
       Bieschke说：“如果我们想了解药物如何影响淀粉样蛋白聚集或如何分解淀粉样蛋白纤维，那么长时间的淀粉样蛋白动态成像是至关重要的。”
       为了解决这些问题，研究小组利用了历史悠久的荧光团ThT，它一开始就不与淀粉样蛋白共价结合，从而避免了淀粉样蛋白的修饰。相反，每一个ThT分子在与淀粉样蛋白接触时发出约15毫秒的荧光。
       Lew说，其结果是ThT在成像中的作用从简单的荧光团转变为淀粉样蛋白的分子传感器。“这实际上是使用一到两纳米的分子作为传感器，”他说。“我认为这一概念有很大的潜力推广到生物医学和化学成像应用中。”
       Bieschke说:“大多数荧光显微镜技术，特别是针对纳米分辨率的技术，都需要仔细调整试剂和条件。”“我们的方法消除了很多复杂性。同时，它可以与传统的基于抗体的多路成像方法相结合。
       Bieschke希望继续改进这项技术，以便能够看到淀粉样蛋白结构在阿尔茨海默病和相关疾病中的传播方式。Lew说，他认为ThT等分子在未来有许多用途，从帕金森氏症到糖尿病，再到材料科学，在这些领域都可以被用作分子传感器。

超分辨率图像的淀粉样原纤维重构的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。标尺:500nm

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